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<!DOCTYPE html>

<title>Aprotinin</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Aprotinin</h1>

</header>

</div>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Pankreatischer Trypsin-Inhibitor (Bos taurus)

</th></tr>

</td></tr>

<tr>

Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">58 Aminosäuren

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner

</th></tr>

<tr>

<td>Externe IDs

</td>

<ul><li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P00974">P00974</a></li>

<li><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=9087-70-1">9087-70-1</a></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Wirkstoffklasse

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Protease-Inhibitor" class="mw-redirect" title="Protease-Inhibitor">Protease-Inhibitor</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Inhibitorklassifikation

</th></tr>

<tr>

<td><a href="MEROPS" title="MEROPS">MEROPS</a>

</td>

</td></tr>

</tbody></table>

Aprotinin (boviner pankreatischer Trypsin-Inhibitor, BPTI), bekannt als Präparat Trasylol, ist ein natürliches basisches <a href="Peptid" title="Peptid">Polypeptid</a> und ein <a href="Proteaseinhibitor" class="mw-redirect" title="Proteaseinhibitor">Proteaseinhibitor</a> (auch Proteinaseninhibitor genannt).

Aprotinin wird in der Humanmedizin als <a href="Antifibrinolytikum" title="Antifibrinolytikum">Antifibrinolytikum</a> zur Reduktion der Blutungsneigung in der Herzchirurgie eingesetzt. Vor 2007 wurde es auch in anderen Bereichen der Chirurgie, z. B. in der Leberchirurgie, verabreicht, um den Blutverlust zu reduzieren und den Bedarf an Bluttransfusionen zu minimieren. Im November 2007 wurde es aufgrund von Hinweisen auf erhöhte Nebenwirkungen vorübergehend weltweit vom Markt genommen.

Aprotinin wird überwiegend aus Lungengewebe von Rinderkühen extrahiert, steht aber auch in <a href="Rekombinantes_Protein" title="Rekombinantes Protein">rekombinanter</a> Form zur Verfügung. Es wurde 1930 durch den Münchner Arbeitskreis um <a href="Ernst_Kurt_Frey" title="Ernst Kurt Frey">Ernst Kurt Frey</a>, <a href="Heinrich_Kraut_(Ern%C3%A4hrungswissenschaftler)" title="Heinrich Kraut (Ernährungswissenschaftler)">H. Kraut</a> und E. Werle entdeckt.<a href="#cite_note-1">[1]</a> Es wurde vom Unternehmen <a href="Bayer_AG" title="Bayer AG">Bayer</a> in <a href="Leverkusen" title="Leverkusen">Leverkusen</a> 1959 patentiert<a href="#cite_note-MerckIndex-2">[2]</a> und als Trasylol (in natriumchloridhaltiger isotonischer Lösung) vermarktet, das durch Hemmung der „Aktion proteolytischer Enzyme im minderdurchbluteten Gewebe“ die Bildung und Freisetzung toxischer Peptide und Kinine verhindern und den während Operationen entstehenden Endotheldefekt begrenzen sollte.<a href="#cite_note-3">[3]</a> Aprotinin besteht aus 58 <a href="Aminos%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Aminosäure">Aminosäuren</a><a href="#cite_note-4">[4]</a> und ist ein <a href="Proteaseinhibitor" class="mw-redirect" title="Proteaseinhibitor">Proteaseinhibitor</a> mit polyvalenter Proteinasen-Hemmwirkung, dessen Hauptwirkung in einer Hemmung der <a href="Serinprotease" class="mw-redirect" title="Serinprotease">Serinproteasen</a> <a href="Plasmin" title="Plasmin">Plasmin</a> und <a href="Kallikrein" title="Kallikrein">Kallikrein</a> besteht, wodurch der Abbau geronnenen Blutes (<a href="Fibrinolyse" title="Fibrinolyse">Fibrinolyse</a>) verlangsamt wird. Aprotinin hemmt ferner die Gerinnungsfaktoren XIIa, XIa und VIIIa sowie Trypsin und Chymotrypsin.<a href="#cite_note-5">[5]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

Im Januar 2006 wurden im <a href="New_England_Journal_of_Medicine" class="mw-redirect" title="New England Journal of Medicine">New England Journal of Medicine</a> die Ergebnisse einer Beobachtungsstudie veröffentlicht,<a href="#cite_note-6">[6]</a> nach denen Aprotinin, das eigentlich die Häufigkeit postoperativer Komplikationen verringern soll, mit einer erhöhten Rate postoperativen <a href="Nierenversagen" title="Nierenversagen">Nierenversagens</a> einhergeht.

Ein beratender Ausschuss der amerikanischen Gesundheitsbehörde <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a> hat den o. g. Bericht im September 2006 geprüft und ist zu dem Ergebnis gekommen, dass Aprotinin ein sicheres und effektives Medikament zur Verhinderung von Blutverlusten bei Operationen am offenen Herzen ist. Eine Woche nach der Beratung im September 2006 wurde in der <a href="New_York_Times" class="mw-redirect" title="New York Times">New York Times</a> über Aprotinin berichtet, dass Bayer vorhandene Informationen nicht vollständig vorgelegt habe.

Nach weiterer Prüfung wurde eine neue Risiko-Bewertung vorgenommen, die weiterhin den Einsatz unter bestimmten Bedingungen erlaubte.<a href="#cite_note-7">[7]</a><a href="#cite_note-8">[8]</a> Am 5. November 2007 stoppte <a href="Bayer_AG" title="Bayer AG">Bayer</a> weltweit vorübergehend die Vermarktung. Mit dem Vermarktungsstopp folgte Bayer einer Anordnung<a href="#cite_note-9">[9]</a> des <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Arzneimittel_und_Medizinprodukte" title="Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte">Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte</a> und Empfehlungen<a href="#cite_note-10">[10]</a> der US-Zulassungsbehörde <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>.

Im Februar 2008 erschien im <a href="The_Lancet" title="The Lancet">The Lancet</a> eine Studie, die die Anwendung von Aprotinin bei bestimmten Operationsmethoden (on-pump) als sicher einschätzte, bei anderen Methoden (off-pump) nicht.<a href="#cite_note-11">[11]</a>

Ebenfalls im Februar 2008 erschienen im New England Journal of Medicine zwei weitere Studien, die bei Verwendung von Aprotinin eine erhöhte <a href="Mortalit%C3%A4t" title="Mortalität">Mortalität</a> nach <a href="Koronararterien-Bypass" title="Koronararterien-Bypass">Koronararterien-Bypass</a>-Operation zeigten.<a href="#cite_note-12">[12]</a><a href="#cite_note-13">[13]</a>

Nach der Veröffentlichung der Ergebnisse der kanadischen BART Studie (Blood conservation using antifibrinolytics: A randomized trial in a cardiac surgery population – The BART Study) am 14. Mai 2008<a href="#cite_note-14">[14]</a> hat Bayer alle verbliebenen Restbestände an Trasylol, einem Aprotinin enthaltenden Präparat, vollständig vom Markt zurückgezogen. Bis zu einer abschließenden Entscheidung des Unternehmens wird Trasylol vorerst nur noch Patienten unter strengen, mit den Behörden abgestimmten Voraussetzungen zur Verfügung stehen.<a href="#cite_note-15">[15]</a>

Im Jahr 2012 verkaufte Bayer die weltweiten Vertriebsrechte außerhalb der USA an die Nordic Pharma.<a href="#cite_note-16">[16]</a> Bereits im Februar 2012 war durch die europäische Arzneimittelbehörde EMA empfohlen worden, den Verkaufsstopp aufzuheben, da die Studienergebnisse, auf deren Grundlage das Mittel vor einigen Jahren vom Markt genommen wurde, fehlerhaft gewesen seien. Der Vertrieb des Produkts in Kanada war bereits im September 2011 wieder freigegeben worden. Eine abschließende Entscheidung der Europäischen Kommission wird Ende dieses Jahres erwartet, in der Regel folgt sie jedoch den Empfehlungen der Arzneimittelbehörde. Am 11. November 2013 erfolgte eine teilweise Wiederzulassung zur Verwendung in der Herzchirurgie bei <a href="Koronararterien-Bypass" title="Koronararterien-Bypass">koronararteriellen Bypass-Operationen</a> (CABG) unter Auflagen.<a href="#cite_note-17">[17]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="In_vitro_Verwendung">In vitro Verwendung</h2></div>

Aprotinin ist ein in der <a href="Molekularbiologie" title="Molekularbiologie">Molekularbiologie</a> und <a href="Biochemie" title="Biochemie">Biochemie</a> gängiger Proteaseinhibitor, der insbesondere beim Zellaufschluss und bei der Proteinaufreinigung Verwendung findet. Aprotinin inhibiert <a href="Kallikrein" title="Kallikrein">Kallikrein</a>, Plasmin, <a href="Trypsin" class="mw-redirect" title="Trypsin">Trypsin</a>, <a href="Chymotrypsin_B" title="Chymotrypsin B">Chymotrypsin</a> und verschiedene intrazelluläre Serinproteasen.<a href="#cite_note-18">[18]</a> Aprotinin ist ein <a href="Kompetitive_Hemmung" title="Kompetitive Hemmung">kompetitiver</a> Inhibitor, der durch Bildung stabiler Komplexe die aktive Stelle der Enzyme blockiert. Die reversible Bindung ist im sauren und basischen Milieu instabil.<a href="#cite_note-PMID6166824-19">[19]</a> Aprotinin wurde 1930 von Kraut et al. beschrieben und zuerst 1936 von Kunitz und Northrup isoliert.<a href="#cite_note-DOI10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1-20">[20]</a><a href="#cite_note-PMID19872978-21">[21]</a>

Damit das <a href="SARS-CoV-2" title="SARS-CoV-2">SARS-CoV2-Virus</a> in Wirtszellen eindringen kann, muss sein Spike-Protein von zelleigenen <a href="Peptidasen" title="Peptidasen">Proteasen</a> gespalten werden. Aprotinin kann möglicherweise die Zell-Infektion verhindern, weil SARS-CoV2 nicht mehr in die Wirtszellen eindringen kann.<a href="#cite_note-22">[22]</a> Es könnte am ehesten lokal (als Aerosol Spray) bei der frühen Infektion helfen.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a>

Trasylol (A, CH)

<a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">Kombinationspräparate</a>

Artiss (A), Beriplast (D, A, CH), Tachocomp (A), Tisseel (A), Tissucol (D, CH)<a href="#cite_note-23">[23]</a><a href="#cite_note-24">[24]</a><a href="#cite_note-25">[25]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>A. M. Mahdy, N. R. Webster: Perioperative systemic haemostatic agents. In: Br J Anaesth., Dezember 2004, 93(6), S. 842–858. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277296?dopt=Abstract">PMID 15277296</a>; <a rel="nofollow" class="external text" href="http://bja.oxfordjournals.org/cgi/content/full/93/6/842">bja.oxfordjournals.org</a></li>

<li>J. Avorn: Dangerous Deception – Hiding the Evidence of Adverse Drug Effects. In: NEJM, 2006, 355, S. 2169–2171. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17124012?dopt=Abstract">PMID 17124012</a></li>

<li>W. R. Hiatt: Observational Studies of Drug Safety – Aprotinin and the Absence of Transparency. In: NEJM, 2006, 355, S. 2171–2173. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17124013?dopt=Abstract">PMID 17124013</a></li>

<li>J. M. Drazen: Research Replication. In: NEJM, 2006, 355, S. 2242–2253.</li>

<li>A. Rastan, N. Lachmann, T. Walther, N. Doll, T. Gradistanac, J. Gummert, C. Wittekind, F. Mohr: <cite style="font-style:italic">Thromboembolic complications in cardiac surgery – a prospective autopsy study</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The Thoracic and Cardiovascular Surgeon</cite>. Band 53, S 01, 2005, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1055/s-2005-862005">10.1055/s-2005-862005</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Aprotinin&rft.atitle=Thromboembolic+complications+in+cardiac+surgery+-+a+prospective+autopsy+study&rft.au=A.+Rastan%2C+N.+Lachmann%2C+T.+Walther%2C+...&rft.date=2005&rft.doi=10.1055%2Fs-2005-862005&rft.genre=journal&rft.issue=S+01&rft.jtitle=The+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgeon&rft.volume=53" style="display:none"> </li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><a href="#cite_ref-1">↑</a> K. Zimmermann: Bauchspeicheldrüse. In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Dustri-Verlag, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 89–106, hier: S. 92.

</li>

<li id="cite_note-MerckIndex-2"><a href="#cite_ref-MerckIndex_2-0">↑</a> The <a href="Merck_Index" title="Merck Index">Merck Index</a>. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 11. Auflage. 1989.

</li>

<li id="cite_note-3"><a href="#cite_ref-3">↑</a> Proteinaseninhibition verringert die Häufigkeit postoperativer Komplikationen. Trasylol schützt den Patienten vor den Folgen von Hypoxie und Acidose. In: Der Anaesthesist. Band 33, Heft 1, Januar 1984, S. A 17 (Anzeige von Bayer Leverkusen).

</li>

<li id="cite_note-4"><a href="#cite_ref-4">↑</a> <a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P00974">P00974</a>

</li>

<li id="cite_note-5"><a href="#cite_ref-5">↑</a> Pschyrembel: <a rel="nofollow" class="external free" href="https://www.pschyrembel.de/Antifibrinolytika/K07R2/doc/">https://www.pschyrembel.de/Antifibrinolytika/K07R2/doc/</a>.

</li>

<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> D. T. Mangano, I. C. Tudor, C. Dietzel: The risk associated with aprotinin in cardiac surgery. In: New England Journal of Medicine. Band 354, Nr. 4, 2006, S. 353–365; Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group, Ischemia Research and Education Foundation; <a rel="nofollow" class="external text" href="http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/4/353">nejm.org</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16436767?dopt=Abstract">PMID 16436767</a>.

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108751.htm">Statement, 29. September 2006.</a> <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>.

</li>

<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108808.htm">News, 15. Dezember 2006.</a> <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>.

</li>

<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> A. Thiele: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RisikoBewVerf/a-f/aprotinin_bescheid_20071105.pdf?__blob=publicationFile&v=3">Abwehr von Gefahren durch Arzneimittel / Aprotinin-haltige Arzneimittel für die intravenöse Anwendung.</a> (PDF; 56 kB) <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Arzneimittel_und_Medizinprodukte" title="Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte">Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte</a>, 5. November 2007; abgerufen am 13. Februar 2017.

</li>

<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm109021.htm">Pressemitteilung, 5. November 2007.</a> <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a>.

</li>

<li id="cite_note-11"><a href="#cite_ref-11">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608602378/abstract">Abstract.</a> In: <a href="The_Lancet" title="The Lancet">The Lancet</a>.

</li>

<li id="cite_note-12"><a href="#cite_ref-12">↑</a> Sebastian Schneeweiss et al.: <cite style="font-style:italic">Aprotinin during Coronary-Artery Bypass Grafting and Risk of Death</cite>. In: <cite style="font-style:italic">New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 358, 2008, S. 771–783, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0707571">10.1056/NEJMoa0707571</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Aprotinin&rft.atitle=Aprotinin+during+Coronary-Artery+Bypass+Grafting+and+Risk+of+Death&rft.au=Sebastian+Schneeweiss+et+al.&rft.date=2008&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa0707571&rft.genre=journal&rft.issue=358&rft.jtitle=New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=771-783" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-13"><a href="#cite_ref-13">↑</a> Andrew D Shaw: <cite style="font-style:italic">The Effect of Aprotinin on Outcome after Coronary-Artery Bypass Grafting</cite>. In: <cite style="font-style:italic">New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 358, 2008, S. 784–793, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0707768">10.1056/NEJMoa0707768</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Aprotinin&rft.atitle=The+Effect+of+Aprotinin+on+Outcome+after+Coronary-Artery+Bypass+Grafting&rft.au=Andrew+D+Shaw&rft.date=2008&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa0707768&rft.genre=journal&rft.issue=358&rft.jtitle=New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=784-793" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-14"><a href="#cite_ref-14">↑</a> Dean A. Fergusson et al.: <cite style="font-style:italic">A Comparison of Aprotinin and Lysine Analogues in High-Risk Cardiac Surgery</cite>. In: <cite style="font-style:italic">New England Journal of Medicine</cite>. Nr. 358, 2008, S. 2319–2331, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802395">10.1056/NEJMoa0802395</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Aprotinin&rft.atitle=A+Comparison+of+Aprotinin+and+Lysine+Analogues+in+High-Risk+Cardiac+Surgery&rft.au=Dean+A.+Fergusson+et+al.&rft.date=2008&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa0802395&rft.genre=journal&rft.issue=358&rft.jtitle=New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=2319-2331" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-15"><a href="#cite_ref-15">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2008/ucm116895.htm">FDA news vom 14. Mai 2008</a>.

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fiercebiotech.com/cro/nordic-pharma-and-clinigen-sign-global-trasylol-supply-deal">Nordic Pharma and Clinigen sign global Trasylol supply deal.</a> Fierce Biotech, 24. Mai 2018, abgerufen am 10. Februar 2024.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AAprotinin&rft.title=Nordic+Pharma+and+Clinigen+sign+global+Trasylol+supply+deal&rft.description=Nordic+Pharma+and+Clinigen+sign+global+Trasylol+supply+deal&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.fiercebiotech.com%2Fcro%2Fnordic-pharma-and-clinigen-sign-global-trasylol-supply-deal&rft.publisher=Fierce+Biotech&rft.date=2018-05-24">

</li>

<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> G. Singbartl, K. Singbartl, H. Todt, E. Schindler, K. Martin, P. Tassani-Prell: Antifibrinolytika–Tranexamsäure und Aprotinin. In: G. Singbartl, K. Singbartl (Hrsg.): Transfusionsassoziierte Pharmakotherapie. Springer, Berlin / Heidelberg 2016, ISBN 978-3-662-47258-3, S. 71–170.

</li>

<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/Product_Information_Sheet/a1153pis.pdf">Aprotinin.</a> (PDF) Sigma-Aldrich.

</li>

<li id="cite_note-PMID6166824-19"><a href="#cite_ref-PMID6166824_19-0">↑</a> E. S. Zyznar: A rationale for the application of trasylol as a protease inhibitor in radioimmunoassay. In: Life sciences. Band 28, Nummer 17, April 1981, S. 1861–1866, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6166824?dopt=Abstract">PMID 6166824</a> (Review).

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1-20"><a href="#cite_ref-DOI10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1_20-0">↑</a> H. Kraut, E. K. Frey, E. Werle: Über die Inaktivierung des Kallikreins. (VI. Mitteilung über dieses Kreislaufhormon.). In: Hoppe-Seyler’s Zeitschrift für physiologische Chemie. 192, 1930, S. 1, <a href="https://doi.org/10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1" class="extiw external" title="doi:10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1">doi:10.1515/bchm2.1930.192.1-3.1</a>.

</li>

<li id="cite_note-PMID19872978-21"><a href="#cite_ref-PMID19872978_21-0">↑</a> M. Kunitz, J. H. Northrop: Isolation From Beef Pancreas Of Crystalline Trypsinogen, Trypsin, A Trypsin Inhibitor, And An Inhibitor-Trypsin Compound. In: The Journal of general physiology. Band 19, Nummer 6, Juli 1936, S. 991–1007, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19872978?dopt=Abstract">PMID 19872978</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2141477/">PMC 2141477</a> (freier Volltext).

</li>

<li id="cite_note-22"><a href="#cite_ref-22">↑</a> Denisa Bojkova, Marco Bechtel, Katie-May McLaughlin, Jake E. McGreig, Kevin Klann: <cite style="font-style:italic">Aprotinin Inhibits SARS-CoV-2 Replication</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cells</cite>. Band 9, Nr. 11, 2020, S. 2377, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.3390/cells9112377">10.3390/cells9112377</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.mdpi.com/2073-4409/9/11/2377">mdpi.com</a> [abgerufen am 31. Oktober 2020]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Aprotinin&rft.atitle=Aprotinin+Inhibits+SARS-CoV-2+Replication&rft.au=Denisa+Bojkova%2C+Marco+Bechtel%2C+Katie-May+McLaughlin%2C+...&rft.date=2020&rft.doi=10.3390%2Fcells9112377&rft.genre=journal&rft.issue=11&rft.jtitle=Cells&rft.pages=2377&rft.volume=9" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-23"><a href="#cite_ref-23">↑</a> Rote Liste online, Stand: September 2009

</li>

<li id="cite_note-24"><a href="#cite_ref-24">↑</a> AM-Komp. d. Schweiz, Stand: September 2009

</li>

<li id="cite_note-25"><a href="#cite_ref-25">↑</a> AGES-PharmMed, Stand: September 2009

</li>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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